Su argumento es relativamente simple. El propio autor, tras un breve prólogo, resume el contenido de la obra de la siguiente manera:

 

"LA COMEDIA O TRAGICOMEDIA DE CALISTO Y MELIBEA, COMPUESTA EN REPREHENSIÓN DE LOS LOCOS ENAMORADOS, QUE, VENCIDOS EN SU DESORDENADO APETITO, A SUS AMIGAS LLAMAN E DIZEN SER SU DIOS. ASSÍ MESMO FECHA EN AUISO DE LOS ENGAÑOS DE LAS ALCAHUETAS E MALOS E LISONJEROS SIRUIENTES. Calisto fue de noble linaje, de claro ingenio, de gentil disposición, de linda criança, dotado de muchas gracias, de estado mediano. Fue preso en el amor de Melibea, muger moça, muy generosa, de alta y sereníssima sangre, sublimada en próspero estado, una sola heredera a su padre Pleberio, y de su madre Alisa muy amada. Por solicitud del pungido Calisto, vencido el casto propósito della (entreveniendo Celestina, mala y astuta muger, con dos servientes del vencido Calisto, engañados e por esta tornados desleales, presa su fidelidad con anzuelo de codicia y de deleyte), vinieron los amantes e los que les ministraron, en amargo y desastrado fin. Para comienço de lo cual dispuso el adversa fortuna lugar oportuno, donde a la presencia de Calisto se presentó la desseada Melibea."

 

Y seguidamente, expone la relación de los personajes que intervienen:

La siguiente presentación te podrá servir como introducción para ir conociendo esta obra:

Imagen 15. Autor: n·e·r·g·a·l. Dominio público.

El personaje central es Celestina, caracterizada como una trotaconventos al estilo de doña Urraca del Libro de Buen Amor del Arcipreste de Hita, pero ahora menos estereotipada y más humana: su perversidad e inteligencia en la relación con los demás la convierten en un personaje propio del realismo literario.

Calisto y Melibea son la pareja de enamorados: él, caracterizado al estilo de los caballeros de los Cancioneros y la novela sentimental del XV, aunque con menos idealismo y espiritualidad, rasgos que aporta Melibea a la relación. Pero ambos son, al igual que Celestina, muy humanos: les puede la lujuria, mienten y engañan para conseguir sus propósitos...

El grupo de los criados plantea el contrapunto al supuesto mundo idealizado de sus señores. Son materialistas y fácilmente manipulables por Celestina, hábil en jugar con sus instintos. El caso más llamativo es el de Pármeno, que sufre un proceso de degradación a lo largo de la obra.

Pleberio representa el lado humano del padre. Muy distinto de sus predecesores literarios, no se muestra autoritario con su hija, la respeta y acepta su independencia.